In uno sperduto villaggio Ashitaka, un valoroso guerriero è costretto a uccidere un mostro per proteggere la sua gente. Quando si accorge di avere ucciso un dio protettore della foresta, attirando su di sé una maledizione mortale, Ashitaka parte per le foreste dell'ovest dove si trova coinvolto nella guerra tra gli umani e gli dei della foresta guidati dalla coraggiosa principessa Mononoke, cresciuta dai lupi. Insieme a lei, saprà trovare la via per cancellare la violenza e aiutare gli umani e le creature della foresta a vivere insieme in pace.