James P. Sullivan e Mike Wazowski, oltre a essere grandi amici e compagni di stanza, sono due impiegati alla Monsters Inc. Il loro compito è quello di impaurire i bambini e di raccogliere così l'energia prodotta dalle loro grida. La Monsters Inc. provvede poi a incanalarla per fornire di energia tutta la città. Ma succede qualcosa di imprevisto e una bambina finisce nel loro mondo...